원문 제목의 연도 오기를 이메일 발신일과 목차에 맞춰 정리했습니다.
주주님들께,
7월의 마지막날(7/31) BBT-401의 US FDA pre-IND meeting 신청을 완료하였습니다. 10월 9일 주간에 미팅을 잡고자 요청한 상태이며 임상 1상 설계를 위하여 중요한 질문을 몇가지 제출하였습니다. 8월부터 본격적인 IND package 작성에 들어갈 예정이며, 9월 중으로는 미국에서 궤양성대장염에 관심이 있는 의사분들 중심으로 Scientific advisory board를 구성할 예정입니다.
1. BBT-401 개발 관련
- [Project Management] 궤양성 대장염에 대한 미국 FDA IND 제출을 12월 말까지 하기 위한 모든 요소활동들 (GLP tox, DP supply, Protocol Development, 임상 CRO 선정, IND packaging 등)을 확인하여 대부분 진행 중입니다. 임상 1상 CRO만 선정하면 필요한 부분은 완전히 갖추어졌습니다.
- [독성시험] 경구 및 피하주사 투여 경로 각각의 (래트와 비글견에서의) 4주 독성 투여 시험이 6월말에, 그리고 회복시험(Recovery)가 7월에 완전히 마무리 되었습니다. 경구 투여의 경우 in-life phase의 결과로만 보면 NOAEL(No observed adverse effect level) 이 약 8~10gram per day per human으로 예상되어 매우 안전성이 매우 뛰어날 것으로 예상됩니다. GLP 독성 전체를 자문해주신 큐베스트 김수헌 사장님 그리고 내부에서 담당한 최주현 파트너께 감사드립니다.
- [약리 실험] . 약리실험 관련하여서는 최주현 파트너께서 주도하고 있습니다. 현재 DSS-induced colitis (mouse) 모델에서 200~400mg/kg의 높은 용량에서 약효를 보이는데, 대장에서 방출되는 제형으로 할 경우 용량을 낮출 수 있다는 생각에서 rat에서 cannula를 이용 직접 대장으로 투여하는 모델 시험에서 3mpk부터 효력을 보이는 것으로 나왔습니다. 이를 사람의 용량으로 변환하면 약 30 mg/day/subject로 매우 낮은 용량입니다.
- [Drug Substance Supply] 7월달로 GMP 배치 10kg 의 합성이 완전히 끝났습니다. 그 동안 강상욱 파트너께서 정말 수고 많으셨습니다.
- [Drug Product Development & Manufacturing] 현재 부형제 보완성(Excipient compatibility)실험이 진행 중이고 이번 달 말 (8/28-30)에 Corealis를 방문해 최종 제형을 위한 협의와 함께 코릴리스의 품질체계 전반에 대한 약식 실사를 진행할 예정입니다. 강상욱 파트너께서 담당하고 있습니다.
- [노인성 황반변성 치로제로의 개발] Eylea와의 병용투여에 따른 상승효과 실험을 마무리하였습니다 (인제대백병원 안과전문의이도 하신 양재욱 교수팀에서 수행). 결과 최적용량이하의 Eylea투여 + 최적용량이하의 BBT-401 투여를 함께 한 군에서도 좋은 효력이 있었습니다. 아직 additive인지 synergistic인지는 작용기전을 좀더 연구해 보아야 합니다. 28일 효력 시험ㅇㄴ 강수정 디렉터께서 Ora와 협력해서 진행하고 있습니다. 또한 PELI Knock-out mouse에서의 laser-induced CNV에 대한 저항서이 있는지를 미국 자회사의 장미경 박사께서 함께 노력하고 있습니다. 또한 대만의 리포좀 기반 DDS회사에서 서방형 제형의 프로토타입이 제공되어 rabbit에서의 안구내 PK를 보는 시험는 2개월까지의 샘플링을 Wuxi에서 마무리되었고 결과가 다음주에 확인될 예정입니다.
- [다발성경화증 치료제로의 개발] PLP-induced EAE모델 실험은 MD Bioscience 및 큐베스트를 통해서 최주현 파트너께서 주도하고 있습니다. 또한 미국 텍사스메디칼센터 내에 있는 JLABS@TMC에서 근무하시는 장미경 파트너께서 뇌의 소교세포(microglial cell)에서의 BBT-401의 작용 및 그 기전을 연구하고 계십니다. 현재까지 예비결과로는 PLP-induced EAE모델에서 효력을 보이는 것으로 확인되었으나, BBT-401이 피부에서 국소반응을 보여, 이 분자는 계속 개발하기 어렵다는 판단을 하게 되었습니다. 경구용으로 전신노출이 되는 신규 화합물 합성을 Wuxi와 시작을 하였습니다.
- [2세대 경구용 펠리노-1 저해제 발굴 연구 개시] 현재 BBT-401이 경구투여 시 전신 노출이 되지 않는 특징이 있고, 다수의 제약사들과 접촉 결과 다양한 적응증들 (다발성경화증, 알츠하이머씨병, 건선 등)을 위하여 경구용 펠리노-1 저해제가 필요하다고 판단이 되어 Wuxi의 IDSU(International Discovery Service Unit)을 활용하여 합성을 시작하였습니다. 현재는 2FTE로 작게 시작하지만, 향후 FTE 를 늘릴 예정입니다. 이 일은 강상욱 파트너께서 주도하고 있습니다. 향후 DEL(DNA-encoded library)의 구축 혹은 전문업체와의 협력도 고려 중입니다.
- [Pre-IND meeting 신청] 약 3주간 KCRN과 협력하여서 준비하여 미국시간 7월 31일자로 요청을 완료하였습니다. 8월 중에는 Briefing package의 제작을 할 예정입니다.
- [SAB 구성] KCRN과 협력해서 9월 중에 궤양성대장염 관련 전문가들로 SAB(Scientific Advisory Board)를 구성하여 임상 프로토콜 등을 자세히 검토할 예정입니다.
- [IND packaging] Pre-IND meeting briefing package가 마무리되는대로 IND packaging을 본격적으로 시작할 예정입니다. GLP 독성시험의 보고서들이 마무리되는 9월, 그리고 DP Data가 나오는 11월 등까지 지속적으로 업데이트를 하면 quailty IND가 되도록 노력하겠습니다.
2. BBT-877 개발 현황
- 레고켐바이오사이언스에서 50 그람 규모로 합성을 진행 중이며 필요한 PK, 공정, 제형연구등을 진행 중이며 마무리되는대로 브릿지바이오에서 본격적인 개발을 시작할 예정입니다.
- 지금 계획으로는 11월 내로 rat에서의 2주 독성 시험 결과 및 섬유증 동물모델 효력 시험 결과를 검토한 후 개발후보로 최종 선정할 예정이며, 그 전에 Wuxi에서 공정 및 스케일업 연구를 동시에 진행할 예정입니다.
3. 추가 파이프라인 보강을 위한 활동
- 당사와 협력하고 있는 연세의료원/약대팀 그리고 바이오리더스와의 과제들에서도 연내로 개발후보가 창출될 수 있도록 노력하고 있습니다.
- 연세의료원/약대팀과의 협력은 강상욱 파트너께서, 바이오리더스와의 협력은 최주현 파트너께서 담당자가 되어 진행하고 있습니다.
- 브릿지바이오가 BBT-401 이외에 파이프라인의 폭과 깊이를 더하여 “영속기업(Ongoing concern)”으로서의 면모를 갖추도록 노력하겠습니다.
4. 팀구성
- 향후 IPO를 사전에 준비하기 위하여 재무회계를 담당한 인력 채용을 확정하여 8월 중순부터 업무를 시작할 예정입니다. 신규멤버가 안착하면 송병호파트너는 그간 업무부담이 많았던 재무회계에서 벗어나 IPO 준비 등 다른 중요한 업무에 집중할 예정입니다.
- 성균관대학교의 박석희 교수님과 함께 오랬동안 Pellino-1을 연구하고 있는 이연숙 박사께서 9월 1일자로 당사 발굴생물학 분야에 합류하기로 하였습니다. 현재의 BBT-401 관련 연구 및 신규 과제 기초연구분야에서 큰 역할을 하실 것입니다.
5. 사업개발 현황
- BIO 2017 (San Diego) 이후 다국적 제약사 및 매우 전문화된 바이오텍들과 후속 협의를 진행 중에 있습니다. 서두르지는 않지만 서로 상승효과가 있고 재무적으로 의미가 있는 파트너를 만나면 라이센스 혹은 공동협력관계를 모색할 예정입니다. 올해 중에 구체적인 협의를 마치고 내년 상반기 중에 계약을 하나 정도 마무리하는 것을 내부 목표로 두고 있습니다.
6. 추후 기업일정
- 9월 28일, 12월 28일 오후 6:30~9:00 주주간 네트워킹 이벤트 (JW Marriot The Rouge, 1층)
7. 시리즈 B 유상증자의 진행
- 6월29일 납입에서는 레고켐 바이오사이언스가 18억원을 납입하였습니다.
- 7월 21일에 주관사인 KB증권이 20억 납입하였습니다.
- 8월 30일을 목표로 다수의 신규 및 기존 투자가들과 협의를 진행 중에 있습니다. .
- 투자가 접촉 및 협의는 저와 송병호 파트너가 담당하고 있습니다.
8. IPO 추진을 위한 주관사 선정 완료
- 주관사는 KB증권으로 선정하였습니다. 바이오에 대한 이력이 많지는 않지만, 기술성평가가 어느정도 보편화되었고, KB금융그룹의 전폭적 지원, 그리고 당사에 대한 20억원 투자 결정등을 고려할 때 당사의 가치를 인정하고 이해관계를 일치시켜서 함께 일할 수 있는 최선의 파트너라는 판단에서 결정 후 이사회의 승인을 얻어서 최종 계약을 하였습니다. 선정 과정 중에는 한국투자증권, 미래에셋대우증권, 동부증권 등 복수의 업체들을 고려하였습니다.
- 주관사와의 접촉, 실사, 각종 자료 대응 및 협상은 SV 파트너스 (IPO자문업무)의 도움하에 송병호 파트너께서 수고를 많이 하셨습니다.
올 하반기에는 BBT-401 궤양성 대장염의 미국 FDA IND 제출, 노인성황반변성의 GLP 전임상 개시, BBT-877의 본격개발 개시 등 중요한 개발상의 마일스톤과 함께 IPO를 위한 내부 정비의 업무가 본격적으로 진행될 예정입니다.
주주님들의 지속적인 성원에 늘 감사드리며 앞으로도 부탁드립니다.
이정규 드림.
브릿지바이오(주) 대표이사