[주주이외의 분들에게는 대외비 유지 요망]
주주님들께,
가을입니다.
BBT-40의 임상용 완제(Clinical Trial Material, CTM)용 제형을 개발하고 생산하게 될 Corealis Pharma (Laval, Quebec)을 방문하고 돌아오는 길입니다.
이제 IND의 목표일정 (12월)이 몇달 남지 않았습니다. 또한 BBT-401의 기술이전 등을 포함한 파트너링(Partnering)을 위하여 사업개발 활동들이 시작되고 있습니다.
1. BBT-401 개발 관련
- [Project Management] 궤양성 대장염에 대한 미국 FDA IND 제출을 12월 말까지 하기 위한 모든 요소활동들 (GLP tox, DP supply, Protocol Development, 임상 CRO 선정, IND packaging 등)을 확인하여 대부분 진행 중입니다. 임상 1상 CRO만 선정하면 필요한 부분은 완전히 갖추어졌습니다.
- [독성시험] 모든 실험들이 완료되고, 결과 보고서들을 접수받고 있습니다. 경구투여 실험의 경우 NOAEL(No observed adverse effect level) 이 약 8~10gram per day per human으로 예상되어 매우 안전성이 매우 뛰어날 것으로 예상됩니다. GLP 독성 전체를 자문해주신 큐베스트 김수헌 사장님 그리고 내부에서 담당한 최주현 파트너께 감사드립니다.
- [약리 실험] 약리실험 관련하여서는 최주현 파트너께서 주도하고 있습니다. 장용 코팅을 통한 약물의 대장 직접 전달 (Coated colon targeted delivery)을 구현하는 “cannula를 대장내로 직접 상입된 쥐rat”을 이용한 예방동물모델에서 3mpk부터 효력을 보이고 있습니다. 현재는 동일한 시스템을 이용하여 치료동물모델을 시작했습니다. 이를 사람의 용량으로 변환하면 약 30 mg/day/subject로 매우 낮은 용량입니다.
- [Drug Substance원재 Supply] 7월달로 GMP 배치 10kg 의 합성이 완전히 끝났습니다. 그 동안 강상욱 파트너께서 정말 수고 많으셨습니다.
- [Drug Product완제 Development & Manufacturing] 부형제 보완성(Excipient compatibility)실험이 완료되었고, 최종 제형은 "coated microparticle in capsule”을 방식으로 정하고 캐나다 몬트리올 근처 Laval이라는 도시에 있는 코릴리스(Corealis)에서 진행 중입니다. 실사(8/30일) 결과 35명 정도의 작은 회사이지만 임상용 생산에만 집중하는 매우 평이 좋은 회사임을 확인할 수 있었습니다. 강상욱 파트너께서 담당하고 있습니다.
- [노인성 황반변성 치로제로의 개발] Eylea와의 병용투여에 따른 상승효과 실험을 마무리하였습니다. 28일 효력 시험은 강수정 디렉터께서 Ora와 협력해서 진행하고 있습니다. 또한 PELI Knock-out mouse에서의 laser-induced CNV에 대한 저항서이 있는지를 미국 자회사의 장미경 박사께서 함께 노력하고 있습니다. 또한 대만의 리포좀 기반 DDS회사에서 서방형 제형의 프로토타입이 제공되어 rabbit에서의 안구내 PK를 보는 시험 결과 약물이 2개월이 농도가 유지됨을 확인하였 TLC와의 제형 최적화를 진행할 계획입니다.
- [다발성경화증 치료제로의 개발] 미국 텍사스메디칼센터 내에 있는 JLABS@TMC에서 근무하시는 장미경 파트너께서 뇌의 소교세포(microglial cell)에서의 BBT-401의 작용 및 그 기전을 연구하고 계십니다.
- [2세대 경구용 펠리노-1 저해제 발굴 연구 개시] 현재 BBT-401이 경구투여 시 전신 노출이 되지 않는 특징이 있고, 다수의 제약사들과 접촉 결과 다양한 적응증들 (다발성경화증, 알츠하이머씨병, 건선 등)을 위하여 경구용 펠리노-1 저해제가 필요하다고 판단이 되어 Wuxi의 IDSU(International Discovery Service Unit)을 활용하여 합성을 시작하였습니다. 현재는 4FTE을 활용하여 시작하였으며, 향후 FTE 를 늘릴 예정입니다. 이 일은 강상욱 파트너께서 주도하고 있습니다. 향후 DEL(DNA-encoded library) 전문업체를 물색한 결과 중국 스촨서의 중경시에 위치한 HitGen이 현재 80조 (80 billion compound)개의 화합물 은행을 구축한 것으로 확인되어 협력 논의를 진행하고 있습니다.
- [Pre-IND meeting 신청] 약 3주간 KCRN과 협력하여서 준비하여 미국시간 7월 31일자로 요청을 완료하였고 9월 중순까지 Pre-IND Briefing Package를 제출하면 10월 15일까지는 FDA에서 서면 답변을 주기로 하였습니다.
- [SAB 구성] KCRN과 협력해서 9월 중에 궤양성대장염 관련 전문가들로 SAB(Scientific Advisory Board)를 구성하여 임상 프로토콜 등을 자세히 검토할 예정입니다.
- [IND packaging] Pre-IND meeting briefing package 작성 및 제출이 마무리되는대로 IND packaging을 본격적으로 시작할 예정입니다. GLP 독성시험의 보고서들이 마무리되는 9월, 그리고 DP Data가 나오는 11월 등까지 지속적으로 업데이트를 하면 quailty IND가 되도록 노력하겠습니다.
- [BBT-401 국제특허의 개별국 진입] 9월 내로 PCT 국제출원 하에서의 개별국 진입 (약 26개국 목표)를 마무리할 계획입니다. 참고로 미국은 이미 개별국 진입하였습니다. 개별국 진입 및 등록, 그리고 유지비용으로 향후 특허당 약 5-6억원 정도 소요될 예정입니다.
2. BBT-877 개발 현황
- 레고켐바이오사이언스에서 50 그람 규모로 합성을 진행 중이며 필요한 PK, 효력 시험, 제형연구 등을 진행 중이며 마무리되는대로 브릿지바이오에서 본격적인 개발을 시작할 예정입니다. 현재 레고켐에서의 공정개선이 어느 정도 이루어져 대량시료 생산(Kg스케일)을 위해 WuXI와 협의하고 있습니다.
- 지금 계획으로는 11월 내로 rat에서의 2주 독성 시험 결과 및 섬유증 동물모델 효력 시험 결과를 검토한 후 개발후보로 최종 선정할 예정이며, 최대한 빨리 GLP 독성을 시작할 수 있도록 준비예정입니다. 이러한 실험들은 파트너사이신 레고켐에서 담당하고 있습니다.
3. 추가 파이프라인 보강을 위한 활동
- 당사와 협력하고 있는 연세의료원/약대팀 그리고 바이오리더스와의 과제들에서도 연내로 개발후보가 창출될 수 있도록 노력하고 있습니다.
- 브릿지바이오가 BBT-401 이외에 파이프라인의 폭과 깊이를 더하여 “영속기업(Ongoing concern)”으로서의 면모를 갖추도록 노력하겠습니다.
4. 팀구성
- 이효경 매니저께서 8월 16일부터 합류하여 송병호 파트너를 도와 재무회계 시스템 구축과 운영을 맡아 일을 하고 있습니다. 또한 향후 주식업무도 습득해서 맡아 할 예정입니다. 확실한 관리체계의 구축을 위해 향후 1-2명 정도 더 충원할 예정입니다.
- 성균관대학교의 박석희 교수님과 함께 오랬동안 Pellino-1을 연구하고 있는 이연숙 박사님, 그리고 사노피에서 연구를 담당하혔던 이광희 박사님께서 9월 1일자로 당사 발굴생물학 분야에 합류하기로 하였습니다.
5. 사업개발 현황
- BIO 2017 (San Diego) 이후 다국적 제약사 및 매우 전문화된 바이오텍들과 후속 협의를 진행 중에 있습니다. 서두르지는 않지만 서로 상승효과가 있고 재무적으로 의미가 있는 파트너를 만나면 라이센스 혹은 공동협력관계를 모색할 예정입니다. 올해 중에 구체적인 협의를 마치고 내년 상반기 중에 계약을 하나 정도 마무리하는 것을 내부 목표로 두고 있습니다.
- 9월 중에 실사(Due Diligence)에 대비하여 virtual data room의 구성과 각종 보고서 업로드를 마무리할 예정입니다. 필요시 MTA(Material Transfer Agreement)를 통한 검증에도 대비하고 있습니다.
- 향후 Term sheet negotiation 그리고 본격적 계약서 협상을 위해서는 미국 법무법인인 Foley & Hoag의 Ms Hemmie Chang의 팀을 활용할 계획입니다. 저와는 여러번 일을 해 봐서 실력과 스타일이 검증된 팀입니다.
6. 추후 기업일정
- 9월 21일 (당초 28일로 공지나갔으나 추석 휴가 직전이라 변경) 임시 주주총회(오후 5시) 겸 주주간 네트워킹 이벤트(6시 30분부터)를 진행할 예정입니다. 장소/시간에 대한 자세한 내용은 추후 공지드리겠습니다.
- 임시주주총회에서는 시리즈 B 투자가를 대표하여 신민식 팀장(메가인베스트먼트)이 신규 사외이사로 선임될 예정입니다.
- 12월 28일 오후 6:30~9:00 주주간 네트워킹 이벤트 (JW Marriot The Rouge, 1층)
7. 시리즈 B 유상증자의 진행
- 6월29일 납입에서는 레고켐 바이오사이언스가 18억원을 납입하였습니다. - 7월 21일에 주관사인 KB증권이 20억 납입하였습니다.
- 9월 4일 SV인베스트먼트(30억원), KTB네크워크(10억원), 그리고 신규투자가로서 메가인베스트먼트(20억원)이 납입할 예정입니다.
- 추가로 몇개 기관에서 9월 내 납입을 위해 협의를 진행 중에 있습니다.
- 투자가 접촉 및 협의는 저와 송병호 파트너가 담당하고 있습니다.
8. IPO 추진을 위한 주관사 선정 완료
- 주관사는 KB증권으로 선정하였습니다. 바이오에 대한 이력이 많지는 않지만, 기술성평가가 어느정도 보편화되었고, KB금융그룹의 전폭적 지원, 그리고 당사에 대한 20억원 투자 결정등을 고려할 때 당사의 가치를 인정하고 이해관계를 일치시켜서 함께 일할 수 있는 최선의 파트너라는 판단에서 결정 후 이사회의 승인을 얻어서 최종 계약을 하였습니다. 선정 과정 중에는 한국투자증권, 미래에셋대우증권, 동부증권 등 복수의 업체들을 고려하였습니다.
- 주관사와의 접촉, 실사, 각종 자료 대응 및 협상은 SV 파트너스 (IPO자문업무)의 도움 하에 송병호 파트너께서 수고를 많이 하셨습니다.
올 하반기에는 BBT-401 궤양성 대장염의 미국 FDA IND 제출, 노인성황반변성의 GLP 전임상 개시, BBT-877의 본격개발 개시 등 중요한 개발상의 마일스톤과 함께 IPO를 위한 내부 정비의 업무가 본격적으로 진행될 예정입니다.
신이 주신 가을이라는 축복을 누리시는 9월이 되길 기원드립니다.
이정규 드림.
브릿지바이오(주) 대표이사